Región Autónoma de la Costa Caribe Sur: Historia
=== Colonización Española ===
El 12 de septiembre de 1502, Cristóbal Colón llega al litoral Caribe de Nicaragua, en el punto del Cabo Gracias a Dios, luego bordeó la costa hasta la desembocadura del llamado Río del Desastre (Río Grande de Matagalpa).
El cronista Gonzalo Fernández de Oviedo, primero, y Ephraim George Squier después, llamaron Caribisis" o "Caribises" que significa "salvajes" o "bárbaros", a los pobladores indígenas asentados en esas tierras. En tal denominación se incluye a los Misquitos, Uluas (río Grande de Matagalpa, Karawala), Kukras (Kukra Hill, Kukra River) y otras tribus que se opusieron resistencia tenaz a la Conquista española.
Los ingleses inician su contacto con la Mosquitia desde el año 1633 cuando el capitán inglés Sussex Cammock, atendiendo orientaciones del Gobernador de la isla de Providencia, Phillip Bell, en Cabo Gracias a Dios, funda una colonia comercial entre los misquitos, denominada en 1644, como "Natividad".
Las primeras asentamientos ingleses surgen en Bluefields y Cabo Gracias a Dios, compuestas de unos pocos blancos, indios y negros en su mayoría. Los ingleses se dedicaron al comercio y la agricultura en las riberas del río Coco y el río Escondido sembrando caña de azúcar y el índigo. Dependían de la mano de obra de los esclavos negros traídos desde Jamaica.
Robert Henry Clarence (1872-1908) fue el último Jefe Hereditario Misquito. Aunque fue obligado a dejar su trono por la fuerza, siguió considerado como Rey hasta su muerte.
El 12 de febrero de 1894, durante la administración de José Santos Zelaya, 350 soldados nicaragüenses al mando del General Rigoberto Cabezas tomaron posesión de la ciudad de Bluefields, mientras la población dormía. Los soldados tomaron los edificios del Gobierno y los archivos de la Reserva de la Mosquitia, y luego izaron la bandera de Nicaragua.
El Comisionado nicaragüense, General Carlos Lacayo, mencionó que los motivos de ocupar Bluefields era que estaba siendo mal gobernada por negros jamaiquinos. El Rey Robert Henry Clarence y su Gobierno fueron declarados rebeldes. El Rey se instaló con su gabinete en Laguna de Perlas. Luego fue rescatado por los británicos y llevado a bordo de un barco, primero a Limón, Costa Rica, y luego a Jamaica, en donde recibió asilo y pensión por vida. Murió en el Hospital General en Kingston, después de una operación realizada en enero de 1908. En la memoria colectiva local seguía siendo considerado como rey. Clarence deja a su hija, la princesa Icile Clarence viviendo en Laguna de Perlas. Actualmente los descendientes hereditarios del último rey viven en Laguna de Perlas y Corn Island.
Hasta 1986 conformaba conjuntamente con la Región Autónoma de la Costa Caribe Norte y el antiguo departamento de Zelaya.